肺动脉高压细胞内，一个新的角度

肠胃横膈膜高强度(PAH)的外观上是肠胃血流流体力研读和微血管植被缓冲损害。新陈葡萄糖和生物热量研读的相反愈来愈被显然是PAH的普遍存在外观上，因为在高血压的肠胃和肝脏、该病因的啮齿动物以及高血压的肠胃来源的细胞核中的都注意到了葡萄糖间歇性。真核生物是生物热量研读、小分子酶除此以外和细胞核信号传导过程中的极其重要的初级细胞核器，在简单的、先导的葡萄糖除此以外中的起着极其重要的缓冲作用。本文综述了与PAH病理微血管基因型特别的葡萄糖除此以外的相反，都有小分子酶和硫酯、胺基酯硫酯、谷氨酰胺分解、精氨酯葡萄糖、一碳葡萄糖、还原和硫酯细胞核环境、三甲基尿素的间歇性，以及PAH特别的核和真核生物突变对葡萄糖的负面影响。洞察PAH潜在的葡萄糖系统为设计化疗高血压的新疗法备有了极其重要的知识。

肠胃横膈膜高强度 (PAH) 是一种严重威胁男士的短暂性丧命性病因，其外观上是肠胃血流流体力研读和微血管植被的缓冲损害，其中的左心室衰竭导丧命亡。 PAH 的临床并不一定是静息时肠胃横膈膜压力>20 mmHg，世界肠胃横膈膜高强度演讲会 (WSPH) 将其分为五类。本研究工作重点高度重视第 1 类病因，都有特发性、遗传病、口服和细菌诱导的 PAH，以及与结缔一个组织病因和先天性肝脏病特别的 PAH。在生物化研读上，PAH 被并不一定为肠胃横膈膜全微血管恶性肿瘤，因为在所有三种特性的肠胃横膈膜（张力、肌肉和非肌肉）以及横膈膜的所有细胞核特性（都有脂质核和淋巴细胞核）中的都注意到间歇性。在 PAH 肠胃中的可见的丛状恶性肿瘤由生成性脂质核构成，仅显现在球状 200 μm 的肌横膈膜或多支肌横膈膜中的。由于阻塞性肠胃全微血管恶性肿瘤造成肠胃微血管涡流 (PVR) 上升，造成短暂性左心室衰竭。

由此可知 1 (a) 肠胃和肝脏葡萄糖阐述。通过小分子酶生成为酯和乳糖。酯可进一步生成为乙酰磷酸 A（乙酰磷酸 A）以进入三甲基 (TCA) 尿素。胺基酯通过β-硫酯备有乙酰磷酸A。一碳葡萄糖所均需的激酶和甘氨酯是小分子酶特别的，可使用备有酯。谷氨酰胺生成为神经递质和 α-酯戊二酯 (α-KG)，通过谷氨酰胺分解为 TCA 尿素备有燃料。一硫酯氮 (NO) 由上皮细胞一硫酯氮合酶 (eNOS) 在肠胃中的生成成。精氨酯是 eNOS 和精氨酯酶 (ARG) 的底物。真核生物精氨酯酶 2 (ARG2) 将精氨酯分解为鸟氨酯，从而备有神经递质和 α-KG。还原和硫酯 (REDOX) 环境负面影响细胞核功用和新陈葡萄糖。（b）肠胃横膈膜高强度（PAH）中的的间歇性肠胃微血管系统框架，都有丛状恶性肿瘤和绒毛的左心室以及PAH肠胃中的脂质核恶性肿瘤的一个组织生物化研读。 (b, i) 同心的层状肾脏恶性肿瘤，阻塞了肠胃微血管。（b,ii）丛状恶性肿瘤微血管音内衬的生成性脂质核中的的CD31阳性染色。

真核生物是一种非凡的细胞核器，它拆分了热量生成成、小分子酶除此以外和发挥作用。位于真核生物中的的自营依赖于细胞核质底物和/或大分子。在细胞核质中的也注意到了一些真核生物除此以外。考虑了与 PAH 特别的七种主要葡萄糖除此以外，都有和胺基酯硫酯、谷氨酰胺分解、精氨酯葡萄糖、一碳葡萄糖、还原和硫酯 (REDOX) 底物、三甲基 (TCA) 尿素和真核细胞核酸（ETC）。

TCA 尿素是

(a) 真核生物中的所有葡萄糖除此以外的中的心主干线，

(b) 保有人类文明热量生成成所必均需的，以及

(c) 细胞核小分子酶功用所必均需的，其中的 TCA 介导发挥作用和缓冲细胞核功用。促进 TCA 尿素的是乙酰磷酸 A（乙酰磷酸 A）通过小分子酶从和胺基酯通过 β-硫酯和 α-酯戊二酯（α-KG）从神经递质和精氨酯衍生。活性氧 (ROS) 是硫酯磷酯化的副产物，在细胞核的 REDOX 稳定状态中的最重要。真核生物中的的一碳葡萄糖备有甲基，使用小分子细胞核和一个组织的必均需成分，以保有人类文明心理健康和躯体修复的完整性（由此可知 2）。以下除此以外的详细信息确定了真核生物对人类文明心理健康和 PAH 病理遗传研读的负面影响总体。

由此可知 2 PAH 葡萄糖除此以外的相反。 (a) 摄取和小分子酶，(b) 胺基酯摄取和硫酯，(c) 谷氨酰胺摄取和谷氨酰胺分解，(d) 精氨酯葡萄糖，(e) 一碳葡萄糖，以及 (f) REDOX。这条线描画了在真核生物中的注意到的那些大分子和底物。一些蛋白质，例如 SOD1 和 eNOS，位于真核生物和细胞核质中的。

在人类文明 PAH 和 PH 啮齿动物中的注意到葡萄糖间歇性。 PAH 葡萄糖的最极其重要标记都有转向小分子酶、上升谷氨酰胺借助于和一碳葡萄糖，以及减少胺基酯硫酯。 ROS 生成的上升和 TCA 尿素的转变确实有助于 HIF 稳定，主导所见的葡萄糖转变。精氨酯葡萄糖将 NO 的生成成和 TCA 尿素密切联系痛快，在将病因的微肠胃基因型与葡萄糖间歇性密切联系痛快方面起着最极其重要作用。 PAH 的葡萄糖基因型是生成细胞核（如白血病）的外观上。因此，使用靶向白血病葡萄糖的疗法确实与补救 PAH 微血管细胞核过度生成有关。

人体内和体外研究工作葡萄糖除此以外、遗传研读和底物易用性和借助于的相互密切联系是困难的。在此之后数据挖掘分析方法，都有基因组研读、转录组研读、蛋白质组研读、葡萄糖组研读、网络分析和系统遗传研读，是全面性洞察量度机葡萄糖的有力工具。大数据和量度框架将备有工具，可以通过这些工具补救 PAH 葡萄糖间歇性如何发展的问题，并确定哪些除此以外是理想的化疗尽可能。

虽然针对 PAH 中的微血管扩张剂-微肠胃剂致使的习惯疗法提高了生存率，但它们没法治愈这种病因。充分洞察病因过程中的 PAH 的真核生物功用障碍和葡萄糖间歇性是开发设计化疗分析方法最重要的下一步。

撰文出处：

Xu W. Metabolism in Pulmonary Hypertension. Annu Rev Physiol. 2021 Feb 10;83:551-576. DOI: 10.1146/annurev-physiol-031620-123956. PMID: 33566674.