PNAS：一个“；也参半”的消息: 阿尔茨海默症治疗新靶点是把“双刃剑”

长久以来，地质学家们以前试图通过凋亡β-淀粉样细胞内疣或tau细胞内举例来说来防治或外科手术阿尔茨海默病征，但至今还很难有效率的外科手术方法。除了为人熟知的 APOE 基因外，当TREM2基因型被考虑到为另一个重要的后果原因时，研究成果执法人员立即想到将它作为一种新的解决病病征的手段。但是最近的结果表明，通过凋亡TREM2机能和抑制TREM2所在的小海绵细胞来外科手术老年痴呆病征，也许是一个超出想象的迫切问题。TREM2基因有正负双重起到10同年9日的《莫顿院报》PNAS发表了来自明尼苏达大学医学院的研究成果篇名。该篇名孝示有望外科手术阿尔茨海默病征的药物靶TREM2是一把双刃剑。TREM2正面的起到在于：在病病征的现代前期，TREM2的存有促进免疫系统的起到，能能避免脑部系统不受阿尔茨海默病征关键细胞内——β-淀粉样细胞内的侵害；但是TREM2也有起到，即：在病病征后半期，当脑部系统浮现另一个阿尔茨海默病征的细胞内质tau细胞内的毒性举例来说时，TREM2的存有让脑部系统不受到的损伤更大。虽然只能审慎对待，凋亡TREM2细胞内仍可以作为防治或外科手术严重脑部退行性病病征的一种手段，研究成果执法人员建议医生可以在病病征现代抑制TREM2，到了后期诱导它。啮齿动物实验破解了这个谜团在清醒丧失和纷乱的特征性副作用浮现以后，老年痴呆病征患儿脑部系统中所的淀粉样β疣块就开始成型。这个时候许多学龄前仍然保持稳定着精神的敏锐。淀粉样β疣块的存有增加了成型tau细胞内举例来说的可怕，而tau举例来说是真正的损害引擎。tau细胞内举例来说注意到的之外脑部系统开始死亡。在脑部系统中所，TREM2细胞内仅在淋巴细胞如小海绵细胞中所被注意到。当缺极少TREM2时，淋巴细胞不但会上限β-淀粉样疣块的传播者。由于tau细胞内在阿尔茨海默氏病征进程中所有举足轻重的起到，研究成果执法人员决定调查TREM2 对tau细胞内的影响。研究成果执法人员能用载有人类所tau细胞内基因型、但会成型有毒举例来说的转基因啮齿动物来做研究成果。他们损害了其中所一些啮齿动物的TREM2。这样所有的啮齿动物都有tau细胞内举例来说，但是只有一部分啮齿动物在小海绵细胞中所有TREM2基因。在9个同年的啮齿动物中所，存有tau细胞内举例来说和有TREM2基因的啮齿动物脑部系统仍然明孝缩小，特别是在有关清醒的重要应用领域。很难TREM2的啮齿动物损伤孝着减极少。令他们惊讶的是，研究成果执法人员注意到两组啮齿动物tau细胞内举例来说量上很难孝着差异性。关键的差异性似乎在于它们的淋巴细胞对tau细胞内举例来说的反应。有TREM2基因的啮齿动物小海绵细胞是密切关系的，释放尽力对付病病征的氟化物，但在这种情况下，一处的脑部元但会不受伤和死亡。很难TREM2的啮齿动物小海绵细胞活动没那么密切关系，脑部元相对能幸存一些下来。如何了解和能用双刃剑由此可见，比如说的淋巴细胞即可以参与庇护所脑部系统脑部元，也但会促进阿尔茨海默氏病征的脑部损伤。研究成果执法人员认为小海绵细胞的抑制也许在不同的环境中所起着非常不同的起到。阿尔茨海默氏病征自淀粉样细胞内开始，密切关系的淋巴细胞能对付淀粉样细胞内的侵害。这也就是为什么TREM2基因型失效后机能越大极少，淋巴细胞越大弱，阿尔兹海默病征的后果越大。但是，一旦病病征令人满意，tau细胞内聚集后，抑制小海绵细胞对脑部元就成为有害的了。通讯作者Did Holtzman副教授指出：“当患儿的脑部系统早先聚集淀粉样细胞内时，你也许只能现代抑制小海绵细胞。如果他们仍然浮现典型副作用，那么就仍然在病病征转型的更进一步中所了，所以你也许要诱导小海绵细胞。然而，在开始讨论如何将这些想法用在人体以后，我们只能在啮齿动物中所透过彻底的测试。”独有出处：Cheryl E. G. Leyns， et al. TREM2 deficiency attenuates neuroinflammation and protects against neurodegeneration in a mouse model of tauopathy. PNAS， 2017.