Circulation：MDM2介导的ACE2泛素化有利于肺动脉高压进展

血管壁紧绷芝类比酶2(ACE2)将血管壁紧绷芝II转化为血管壁紧绷芝-（1-7），一种可使新冠病毒（COVID-19）病毒的膜蛋白质。AMP作用于蛋白质激酶(AMPK)的底物增强了ACE2的准确度。血管壁神经细胞内中所ACE2的这种翻译后结构上方式是引起食管高压（PH）保护性遗传基因的原因。癌蛋白质MDM2是一种E3连接酶，可磷酸化化其底物以使其降解。

在这项深入研究中所，深入研究人员调查了MDM2是否是能通过ACE2的磷酸化化加入ACE2的翻译后结构上，以及AMPK和MDM2的串扰是否是加入闭环PH的发病机理。

使用生物信息学分析来深入研究磷酸化化ACE2的E3连接酶。在养成的神经细胞内、人体内仿真和胃癌食管高压病患者来源的样本中所深入研究AMPK和MDM2交联在PH背景下对ACE2底物和磷酸化化的调控。

MDM2和ACE2在病患者来源的胃的组织中所的表示技术水平

深入研究结果显示，在胃癌食管高压病患者来源的胃的组织和食管血管壁壁细胞内以及适应性PH的人体内仿真中所，MDM2的表示技术水平增加，ACE2的表示技术水平降低。

抑制MDM2大大降低了PH人体内仿真的食管高压

在C57BL/6人体内中所，通过JNJ-165抑制MDM2可逆转SU5416/减压诱导的PH。ACE2-S680L人体内（S680位点去底物）展现出出PH易感性，此外，ACE2-S680L/K788R（在K788位点去磷酸化化）的甲状腺表示可大大降低实验性PH。而且，在神经细胞内选择性AMPKα2基因组敲除的人体内中所过表示ACE2-K788R可大大降低PH。

综上所述，ACE2在Ser-680和Lys-788位点上的不适当翻译后结构上（底物和磷酸化化）与食管高压和实验性PH的发病机理有关。因此，联合干预胃神经细胞内的AMPK和MDM2可能在PH治疗中所具有一定。

原始出处：

Hui Shen, et al. MDM2-Mediated Ubiquitination of Angiotensin-Converting Enzyme 2 Contributes to the Development of Pulmonary Arterial Hypertension. Circulation. 2020;142:1190–1204